去甲肾上腺素能神经元功能异常及缺失与阿尔兹海默症(AD)、帕金森氏症（PD）及唐氏综合症（Down syndrome）等神经系统疾病密切相关。利用病毒转染的方法，发现与去甲肾上腺素能神经元发育相关的七个转录因子的组合可以把体外培养的星形胶质细胞及成纤维细胞转分化为去甲肾上腺素能（iNA）神经元。这些iNA神经元表达神经元的标志分子Map2、NeuN及Synapsin I及去甲肾上腺素能神经元的标志分子：酪氨酸羟化酶（TH）、多巴胺羟化酶（DBH）、囊泡单胺转运体（VMAT2）等。同时，iNA神经元可释放去甲肾上腺素。制备Dbh-tdTomato小鼠对iNA神经元进行电生理记录，发现这些神经元具有与内源去甲肾上腺素能神经元类似的电生理特性，它们可产生动作电位,并能接受突触信息传递。把iNA神经元移植到新生小鼠脑室区，发现这些iNA神经元可以很好地存活，同时可发放动作电位并接受突触输入。与此相对应，免疫电镜结果显示，转分化得到的iNA神经元可与心肌细胞及神经元形成突触结构。进一步的单细胞测序结果显示，从星形胶质细胞及成纤维细胞转分化得到的iNA神经元具有类似的转录组。这些功能性去甲肾上腺素能神经元可用于模拟相关疾病、药物筛选及细胞替代治疗。该工作发表在2019年7月的《Cell Reports》上。

文章链接：

Sanlan Li*, Yuhan Shi*, Xuan Yao, Xing Wang, Libing Shen, Zhiping Rao, Jiacheng Yuan, Yueguang Liu, Zhenning Zhou, Ziheng Zhang, Fei Liu, Su’e Han, Junlan Geng, Hui Yang, Leping Cheng# (2019) Conversion of astrocytes and fibroblasts into functional noradrenergic neurons. Cell Reports 28(3)，682-697. doi:10.1016/j.celrep.2019.06.042