Toll样受体4（TLR4）活化在糖尿病肾病（DN）发生发展中的作用已得到证实，其介导的胰岛素抵抗（IR）及足细胞损伤是DN发生机制中的关键环节。本课题组首先从民间药材杨桃根分离得到的化合物DMDD具有良好的降血糖、降血脂及抗炎作用。申请人前期研究发现，DMDD具备改善IR的作用，其机制与抑制TLR4表达及其下游信号通路活性有关。但DMDD调控TLR4在DN足 细胞损伤中的作用尚未明确。因此，本项目中我们在体内利用C57BJ/L2小鼠及敲除TLR4基因（TLR4-/-）小鼠为研究对象，采用高糖高脂饲料联合低剂量STZ诱导DN小鼠模型，采用PAS染色 、免疫组化、透射电镜、流式细胞仪、Western Blot、ELISA、PCR等实验技术，观察其对TLR4及其下游信号传导通路的影响；体外采用高糖诱导小鼠足细胞损伤，系统地研究DMDD对DN的作用，对明确DMDD在防治DN中的作用具有重要意义。结论：DMDD可能是通过降低血浆中血糖、TG等的水平，抑制了TLR4的激活，并阻断其下游NF-κB等信号通路，从而减轻足细胞损伤。本研究将较全面地阐明DMDD抗DN的作用机理，为其临床治疗提供实验依据和理论支持，为探索干预和改善DN的新靶点提供新的思路。相关研究发表在2019年的《Diabetes Metab Syndr Obes》上。

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Shunyu Lu*, Hongliang Zhang*, Xiaojie Wei,Xiang Huang,Lixiu Chen,Luhui Jiang, Xingchun Wu, Xing Zhou, Luhui Qin, Yuchun Li, Xing Lin, Renbin Huang# 2-dodecyl-6-methoxycyclohexa-2,5-diene-1,4-dione isolated from Averrhoa carambola L. root ameliorates diabetic nephropathy by inhibiting the TLR4/MyD88/NF-κB pathway.Diabetes Metab Syndr Obes. 2019 Aug 7;12:1355-1363. doi: 10.2147/DMSO.S209436. eCollection 2019.