Molecular mechanisms underlying Ascl1 mediated astrocyte-to-neuron conversion

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发布时间:2021-03-10 15:47:00

来源:转化医学研究中心

  将其他类型的细胞转分化为神经元是近年来干细胞与再生医学研究中的研究热点,它提供了重编程-定向分化以外的另一种获得功能性神经元的方法。在转录因子Ascl1可在体外及体内高效地把星形胶质细胞转分化为神经元的基础上,本研究结合RNA 测序(RNA sequencing, RNA-Seq)及染色质免疫共沉淀结合测序技术(Chromatin Immunoprecipitation - sequencing, ChIP-Seq),找到了在星形胶质细胞到神经元转分化过程中Ascl1基因的直接下游基因。通过短发夹RNA (short hairpin RNAshRNA) 下调它们的表达,发现Ascl1的几个下游基因分别介导转分化得到的神经元的形态建成、电生理活性成熟及转分化效率等方面。这部分工作2021年发表在国际干细胞研究学会 International Society for Stem Cell Research)会刊Stem Cell Reports 上。 

  文章链接:https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2021.01.006 

  A.下调Klf10的表达,转分化得到的神经元的突起生成异常。B.下调Myt1Myt1l的表达,转分化得到的神经元的电生理特性出现异常。C-D.下调Neurod4Chd7的表达,从星形胶质细胞到神经元的转分化效率显著降低。E.模式图显示Klf10MytlMyt1lNeurod4Chd7Ascl1将星形胶质细胞转分化为神经元的过程中的独特作用。 


 

 

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